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TUhjnbcbe - 2022/6/20 15:37:00

KeyPoints

问题

对于显示早期临床治疗效果的非重症肺炎的患儿,5天抗生素策略是否优于10天策略?

结果

与10天策略相比,5天策略的治疗反应相似,抗生素天数更少。对于主要复合结果,5天策略获得更理想的RADAR结果的概率为69%,并且抗生素抗性基因的丰度显著降低。

讨论

儿童CAP通常使用10天的抗生素治疗。较短的疗程可能是有效的,副作用更少,抗生素耐药性的可能性也降低。美国CMS要求在发生致病菌感染时应尽快对症使用优质优效副作用小的新型抗耐药抗生素治疗,防止延缓拖延病情,出现更多的耐药菌和副作用。在我国临床实践过程中有待不断探索更合理的抗生素使用方法,真正实现抗生素合理用药。

社区获得性肺炎(CAP)是儿童时期最常见的严重感染之一。儿科传染病学会和美国传染病学会推荐门诊CAP患儿接受疗程为10天的抗生素治疗。缩短抗生素的疗程对于减少抗生素治疗的副作用和耐药性的传播至关重要。Williams等进行了一项随机对照SCOUT-CAP试验,这项研究对儿童CAP的短疗程和标准疗程治疗策略进行了比较。

这项研究的主要终点是一个复合终点,即治疗结束时的临床疗效,并根据抗生素风险的持续时间进行调整(RADAR)。主要终点同时考虑到患儿的临床疗效、症状缓解和抗生素相关不良反应等因素。此外,研究者收集了部分患儿第19天至第25天之间咽拭子标本,并对这部分儿童口咽菌群中的抗生素耐药性基因进行量化。

该研究招募年龄为6个月至71个月的被诊断为单纯性CAP的儿童,这些儿童在5天的抗生素治疗后表现出早期临床改善。参与试验的患儿在前5天的治疗中使用阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸或头孢地尼治疗,并在第6天随机分配到他们最初使用的抗生素治疗方案的另外5天治疗组或安慰剂组。

共有名社区获得性肺炎儿童(5天治疗组名,10天标准治疗组名,男性比例为51%)参与此项随机临床试验,其中亚裔8人,黑人或非裔美国人99人,白人人,多种族32人,种族不明或未报告的7人。研究显示,与10天标准治疗策略相比,5天抗生素治疗方案有69%的概率获得更理想的RADAR结果(95%CI,63-75%)。在名儿童参与的耐药性分析试验中,5天抗生素治疗组的原核细胞抗生素耐药性基因(RGPC)的丰度显著降低,总RGPC(1.17[0.35-2.43]vs1.33[0.46-11.08],P=0.01)和β-内酰胺酶RGPC(0.55[0.18-1.24]vs0.60[0.21-2.45],P=0.03)在两组间均具有显著性差异。

这项随机对照SCOUT-CAP试验提出,对于显示早期临床治疗效果的非重症肺炎的患儿,5天抗生素治疗疗程优于10天。

研究结论

这项随机对照试验的结果显示:对于儿童非重症社区获得性肺炎,5天抗生素治疗疗程优于传统的10天治疗疗程,这是一项很有意义的研究。在优化疗效的同时,也减少了抗生素的暴露和耐药性。由于此研究中纳入的亚洲儿童较少,因此国内儿科医生应当谨慎参考。临床感染科医生应当从这项研究中获得启发,在临床实践过程中不断探索更合理的抗生素使用方法,不断减少抗生素治疗的副作用和耐药性的传播,从而实现更安全、更有效的治疗方案。

用药思考

在CAP用药方面,《β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(年版)》指出,阿莫西林克拉维酸的口服剂型可以作为轻症CAP的初始治疗选择,亦可作为静脉治疗后的序贯。优先、及时使用阿莫西林克拉维酸钾等酶抑制剂复方抗生素,以减少耐药菌形成、加快痊愈、减少继发感染、减少患者负担,真正实现抗生素合理用药。

而放眼国内,日益严重的耐药菌感染同样是当下中国正面临的重大公共健康风险。美国CMS要求在发生致病菌感染致病时要尽快对症使用优质优效副作用小的新的抗耐药抗生素来尽快治愈,防止延缓拖延病情,出现更多的耐药菌和副作用,特别是长期多次致病菌感染而不能得到及时尽快对症治愈,可能会导致老年痴呆的发病率,特别是到中老年期会高发老年痴呆症。临床医生首先使用新的抗生素进行对症治疗,这样可以在有效时间窗内治疗,更有效保护生命,缩短治疗时间,节约治疗成本,有效防止耐药菌的产生。

参考文献:

WilliamsDJ,CreechCB,WalterEB,etal.Short-vsStandard-CourseOutpatientAntibioticTherapyforCommunity-AcquiredPneumoniainChildren:TheSCOUT-CAPRandomizedClinicalTrial.JAMAPediatr.;e.

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