牛皮癣、桥本甲状腺炎、类风湿性关节炎、白癜风、风湿热、一型糖尿病、红斑狼疮……这些听起来截然不同的疾病，其实有一个共同的名字：自身免疫疾病。它们并不是因为人体免疫力差才会患病，而是免疫系统倒转枪口攻击自己身体而导致的疾病。自身免疫疾病大约有80种，全世界4.5%的人口都受到这类疾病的困扰。
据自身免疫病协会统计，美国约有-万自身免疫性疾病患者，高达总人口的8%。该病是位于心血管疾病和肿瘤之后的第三类主要疾病，有多种自身免疫性疾病。这些疾病往往是慢性迁延不愈，最终可导致残疾。
尽管患病人数众多，但是人类目前对于自身免疫疾病的治疗手段却十分有限，主要是采取暴力手段，使用类固醇药物迫使出现异常的免疫系统屈服，但是这些药物所造成的附加损害，有时可能比疾病本身更为严重。因为类固醇类药物会强有力地抑制整个免疫系统的响应能力，使患者很容易遭受严重甚至致命的感染，此外还可能引发白内障、情绪波动、体重增加、睡眠问题、骨质疏松、高血压、高血糖等问题。
自身免疫性疾病是一大类慢性炎症性疾病，其主要特征是免疫系统失调和异常活化，对自身抗原的耐受能力降低或丧失，从而导致身体正常组织、器官的免疫损伤和病理。常见的自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、多发性硬化症、强直性脊柱炎、1型糖尿病、类风湿关节炎等，严重危害身体健康。目前临床治疗药物只能缓解症状、提高患者生活质量和降低病死率，并不能从病因学角度根治疾病。患者不仅需要频繁和终生服药，而且*副作用大。
如果说，将我们的身体比作一个国家，那么我们的免疫系统便是保家卫国的*队系统了。免疫系统庞大复杂，遍布我们的身体，护卫着我们的健康。
而自身免疫系统一旦出了问题，将自身健康的细胞也误认为是外来物进行攻击，我们的各种器官便都会被损坏。这就好比国家内乱、*队“*变”，最后“城池”被毁、家园与人民遭殃。人体的各种器官都被自己的免疫系统攻击，遭受毁损。
自身免疫性疾病是一种免疫应答紊乱，机体免疫系统对自身抗原攻击，造成组织器官损伤和功能障碍的疾病。具有较高的致残率和致死率。
调节性T细胞（Treg）是一类具有免疫抑制和调节作用的T细胞亚群，它可以抑制多种免疫细胞亚型的活化、增殖和分化，对维持机体免疫稳态和自身抗原的免疫耐受至关重要，其抑制功能的缺失或受损会导致严重的自身免疫性疾病和慢性炎症。然而，目前并没有针对Treg的药物用于临床治疗自身免疫疾病。
中国科学院微生物研究所的孟颂东团队十多年来长期从事热休克蛋白gp96免疫学功能研究。该团队近期研究发现，高剂量gp96免疫在系统性红斑狼疮Lyn-/-小鼠（SLE）模型中显示了明显的治疗效果，有效降低自身抗体滴度、滤泡辅助性T细胞和产生抗体的浆细胞水平。此外，gp96治疗可减轻小鼠自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的发病和进展。机制研究发现gp96处理可显著增加Treg的比例、增殖能力和抑制功能，通过基因表达谱分析发现NF-κB家族成员p65和c-Rel是gp96增强Treg中Foxp3表达的关键转录因子。他们通过构建与Toll样受体（TLRs）结合部位的突变体gp96、TLR2敲除小鼠和Treg细胞特异性缺失MyD88小鼠，均证明gp96通过TLR2-MyD88介导的NF-κB信号通路激活了Treg细胞并诱导Foxp3表达。
该研究阐明了gp96介导的Treg激活的机制，验证了活化的Treg可有效抑制自身抗体和Th细胞诱导的自身免疫性疾病，为研发通过激活Treg治疗自身免疫性疾病的药物提供了依据。鉴于自体gp96蛋白已经用于临床肿瘤治疗并显示出良好的安全性，该团队前期已经建立了天然提取和重组表达gp96蛋白的关键技术，这为设计以gp96蛋白为基础的治疗自身免疫性疾病的新型药物提供了基础。
▲热休克蛋白gp96活化Treg的机制▲
上述研究成果已于年12月在iScience期刊上发表，中国科学院微生物研究所博士生徐玉秀为第一作者，中国科学院微生物研究所孟颂东研究员、研究组的助理研究员李鑫为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和中国科学院战略性先导科技专项（B类）项目的经费支持。
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