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几种治疗新冠肺炎有效药物的简单介绍 [复制链接]

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北京儿童痤疮医院 http://news.39.net/bjzkhbzy/210111/8579925.html

在没有可靠新药与疫苗的情况下,国内外的办法是筛选有希望的成熟药品,迅速投入到试验中。

这些药物是针对轻型、普通型向重型转化的阻断,新冠肺炎本身就有比较高的自愈率。而针对重型、危重型患者的救治,重点推动恢复期血浆、托珠单抗、干细胞和人工肝的临床应用。

本文就几种治疗新冠肺炎的有效药物情况,简单介绍如下:

一、中药

中药作为中国国粹,与西药珠联璧合,中西医结合是我国的独特方案。

在此次抗击疫情的过程中发挥着重要作用。继连花清瘟被钟南山研究团队证明有效抑制新冠病*细胞复制后,另一种中药——金花清感颗粒被证明对治疗新冠有效,目前已在临床上普遍使用。

日前国家卫健委公布了《新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案(试行第七版)》,给出在医学观察期(居家隔离期、密切接触者的集中隔离期)和临床治疗期内的中成药用药方案。

第七版诊疗方案中提到,在医学观察期内,当出现“乏力伴胃肠不适”的临床表现时,推荐选用藿香正气胶囊(丸、水、口服液);当出现“乏力伴发热”的临床表现时,推荐选用金花清感颗粒、连花清瘟胶囊(颗粒)、疏风解*胶囊(颗粒)。在临床治疗期内,重症患者可以在中药汤剂的基础上,送服安宫牛*丸和苏合香丸。

1.连花清瘟胶囊

连花清瘟胶囊,清瘟解*,宣肺泄热。用于治疗流行性感冒属热*袭肺证,症见:发热或高热,恶寒,肌肉酸痛,鼻塞流涕,咳嗽,头痛,咽干咽痛,舌偏红,苔*或*腻等。

成份:连翘、金银花、炙麻*、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大*、红景天、薄荷脑、甘草。辅料为淀粉。

规格:每粒装0.35克。用法用量:口服,一次4粒,一日3次。

不良反应:尚不明确。禁忌:尚不明确。

注意事项:

(1)忌烟、酒及辛辣、生冷、油腻食物。
  

(2)不宜在服药期间同时服用滋补性中药。
  

(3)风寒感冒者不适用。
  

(4)高血压、心脏病患者慎用。有肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。
  

(5)儿童、孕妇、哺乳期妇女、年老体弱及脾虚便溏者应在医师指导下服用。
  

(6)发热体温超过38.5℃的患者,医院就诊。
  

(7)严格按用法用量服用,本品不宜长期服用。
  

(8)服药3天症状无缓解,医院就诊。
  

(9)对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。
  

(10)本品性状发生改变时禁止使用。

(11)儿童必须在成人监护下使用。
  

(12)请将本品放在儿童不能接触的地方。
  

(13)如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。
  

(14)运动员慎用。

(15)打开防潮袋后,请注意防潮。

药物相互作用如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

贮藏密封,置阴凉干燥处(不超过20℃)。

执行标准:国家食品药品监督管理局标准国家药品标准YBZ-Z

在此次防治新冠肺炎的推荐中成药中,连花清瘟胶囊(颗粒)得到了包括钟南山在内的多位院士力荐。在3月23日下午国务院新闻办公室于武汉举行的新闻发布会上,中国工程院士、天津中医药大学校长张伯礼表示,临床数据显示,金花清感颗粒和连花清瘟胶囊这两种中药对治疗新冠肺炎具有确切疗效。
  张伯礼介绍,连花清瘟胶囊是“非典”流行期间研究出的药方。疫情期间,临床研究结果显示,服用连花清瘟胶囊的患者,其主要临床症状的消失率、临床症状持续的时间等均优于对照组,肺部影像学的好转达到了83.8%,临床治愈率达到了78.9%。数据证明,连花清温胶囊对于新冠肺炎具有抑制作用。
  张伯礼还提到,“建议发热比较轻、头痛严重的新冠肺炎患者服用金花清感颗粒;发热重、便秘的新冠肺炎患者服用连花清瘟胶囊。”
  此前的2月6日,《中医杂志》还发表了张伯礼团队和首都医科医院院长刘清泉团队合作完成的《中医药防治新型冠状病*感染的肺炎各地诊疗方案综合分析》(下称“《诊疗方案综合分析》”),该研究项目为为科技部“新型冠状病*感染的肺炎疫情科技应对”应急攻关项目。由于在治疗新冠肺炎时被认为表示出良好的临床疗效,国家卫健委发布的新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案(试行第四版-第七版)中,连花清瘟均被推荐使用。适用于处于医学观察期临床变现为乏力伴胃肠不适或乏力伴发热的患者,方案推荐口服连花清瘟胶囊(颗粒)。 除此次对付应用于新冠肺炎治疗之外,此前在其他病*抗击中叶被认为有所疗效。年,中国*事医学科学院曾经开展了连花清瘟抗SARS冠状病*的研究,结果表明,连花清瘟胶囊可以在体外抑制SARS-CoV病*。此前,也有研究团队认为,在治疗甲流H1N1时,连花清瘟和奥司他韦具有相同的作用。3月23日,广东汕头大学化学系、南京中医药大学、中科院上海药物研究所新药研究国家重点实验室、香港中文大学(深圳)生命与健康科学学院的研究团队在化学领域预印论文平台ChemRxiv在线发表了一篇研究论文“中药连花清瘟抗新冠肺炎分子机制的理论研究”。论文通讯作者为汕头大学理学院化学系教授陈广慧。值得注意的是,该研究系首次报道连花清瘟(LianhuaQingwenFormula,LQF)作为新冠肺炎治疗中抑制剂的分子机制。作者们得出,连花清瘟可通过关键分子激活的抗病*、抗炎等协同作用减轻新冠肺炎的症状。
  他们将连花清瘟中21种化合物和新冠病*的主要蛋白酶对接打分(dockingscore),结果显示芦丁(Rutin)、连翘脂苷E(ForsythosideE)、金丝桃苷(Hyperoside)的分数均优于洛匹那韦(Lopinavir)。其中,金丝桃苷可能是对新冠病*主要蛋白酶最可能的抑制剂。鉴于疫情的快速蔓延,针对新冠病*的药物研发非常急迫。作者们指出:需要注意的是,中医药在中国具有悠久的防治各种疾病的历史,它是通过多种有效成分靶向调节多种疾病相关通路来实现的。3月30日晚间,以岭药业发布公告称,近日,收到泰国卫生部核准签发的现代植物药注册批文,批准公司药品连花清瘟胶囊符合泰国现代植物药标准注册。泰国卫生部批准连花清瘟胶囊的功能主治为:(1)用于治疗流行性感冒,症见发热、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、咽痛、头痛;(2)根据中医理论可解*、泄热,用于治疗感冒,症见发热、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、咽痛。截止目前,除泰国外,公司专利中药连花清瘟胶囊已在香港地区、澳门地区和巴西、印度尼西亚、加拿大、莫桑比克、罗马尼亚分别以“中成药”、“药品”、“植物药”、“天然健康产品”、“食品补充剂”等身份注册获得上市许可。
  资料显示,连花清瘟产品为以岭药业的主导产品、国家基本药物目录和国家医保目录(甲类)品种,主要用于感冒、流感相关疾病的治疗。连花清瘟产品先后多次被国家卫生健康委、国家中医药管理局列入感冒、流感相关疾病诊疗方案。年连花清瘟胶囊/颗粒被列为国家卫生健康委和国家中医药管理局联合发布的《新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案》(试行第四/五/六/七版)推荐用药。

2.血必净注射液

血必净注射液,化瘀解*。用于温热类疾病,症见发热、喘促、心悸、烦躁等瘀*互结证:适用于因感染诱发的全身炎症反应综合征;也可配合治疗多器官功能失常综合征的脏器功能受损期。

成份:红花、赤芍、川芎、丹参、当归。辅料为葡萄糖。

性状:本品为棕*色的澄明液体。规格:每支装10ml。

注意事项:

(1)在治疗由感染诱发的全身炎性发应综合征及多器官功能失常综合征时,在控制原发病的基础上联合使用本品。

(2)本品与其他注射剂同时使用时,要用50ml生理盐水间隔,不宜混合使用。

(3)本品在静脉滴注过程中禁止与其他注射剂配伍使用。

(4)本品在静脉滴注过程中禁止与其他注射剂配伍使用。

贮藏:密闭,避光,置阴凉干燥处(不超过20℃)。

执行标准:国家食品药品监督管理局国家药品标准YBZ-Z

用法用量:静脉注射。

全身炎症反应综合征:50ml加生理盐水ml静脉滴注,在30-40分钟内滴毕,一天2次。病情重者,一天3次。

多器官功能失常综合征:ml加生理盐水ml静脉滴注,在30-40分钟内滴毕,一天2次。病情重者,一天3-4次。

不良反应:个别患者出现皮肤痒感。禁忌:孕妇禁用,对本品过敏者慎重。

血必净注射剂或为重型危重型治疗的重要药物

在1月24日,由钟南山院士发起“血必净注射液治疗新型冠状病*感染的肺炎疗效的前瞻性队列研究”立项。

在3月4日央视播出的《中华医药抗击疫情-2》栏目中,国家中医药管理局应对新冠肺炎疫情防控工作专家组副组长、医院副院长张忠德也介绍,按照《新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案》(第六版),“血必净注射液”在中西医“组合拳”治疗重症患者过程中疗效显著。在给重症病人静脉注射“血必净注射液”后,病人症状在3天后会缓解很多,6天后摘掉呼吸机,血氧逐渐稳定,9天后病症逐渐转好可以下床。

“像细胞因子风暴来的时候,我们用血必净也能强力阻止延缓病情的发展。”中央指导组专家组成员、中国工程院院士张伯礼在接受央视采访时这样表示。

根据张伯礼院士团队公开发表的《中西医结合治疗新型冠状病*肺炎34例临床研究》数据显示,在中西医结合治疗新型冠状病*肺炎的案例统计中,“血必净注射液”的使用率高达88.2%。

医院副院长邱海波表示,血必净注射液对新冠病*的复制有抑制作用,对炎症风暴(炎症反应)及对凝血功能障碍具有遏制作用。前期临床研究证明了血必净在重症肺炎中有一定疗效。

在重型和危重型治疗中,血必净注射剂有可能是非常重要的药物。

血必净注射剂化学成分中至少有六七种有效成分已经被证明。在体外实验中,证明了其对病*的复制有抑制作用;动物实验证明,对炎症风暴和凝血功能障碍有遏制作用。对32家医院例患者参与治疗的研究显示,基础治疗加上血必净治疗以后,有效率比较高,研究完成后会有确切结果。

血必净注射剂副作用不会高于临床使用的1%,基本是安全的。

中医药作为治疗的多靶点治疗手段,与传统治疗结合,能够挽救更多重型和危重病人生命。

3月4日,国家卫生健康委和国家中医药管理局联合发布《新型冠状病*肺炎诊疗方案(试行第七版)》。“血必净注射液”分别列入西医治疗重型、危重型病例的治疗其他治疗措施及中医治疗临床治疗期(确诊病例)重型(气营两燔证)、危重型(内闭外脱证)推荐。

“血必净注射液”是目前国内唯一经SFDA批准的治疗脓*症和多脏器功能失常综合症的国家二类新药。

国家卫健委和国家中医药管理局《新型冠状病*感染的肺炎诊疗方案》(第四、五、六、七版)也明确,“血必净注射液”作为治疗新冠肺炎推荐用药,被临床医生反馈有确切疗效。

最新研究结果显示:“血必净注射液”具有显著抑制新型冠状病*感染诱导的炎症因子过度表达的作用。

3.金花清感颗粒

金花清感颗粒是在年H1N1流行的时候研制的一个治疗流感的新药,目前已经上市,这个药方是由《伤寒论》的麻杏石甘汤和《温病条辨》的银翘散两个方子合方组成的。麻杏石甘汤到现在已经有年的历史,《温病条辨》也有将近年的历史,所以它们经受了长期历史的考验,是有效的方子。

金花清感颗粒主要的功效是疏风宣肺、清热解*,这个方子在研制的过程中中国工程院王辰院士就曾做过一个RCT(随机对照试验)的研究,并且在美国《内科学年鉴》上发表了论文,证明它治疗甲流的疗效和达菲相当,但是副作用更少,价格更低廉。中国工程院院士、天津中医药大学校长张伯礼介绍,金花清感颗粒的主要功效是疏风宣肺、清热解*。在武汉一线一个例的临床对照研究结果显示,金花清感颗粒治疗新冠肺炎轻型和普通型患者有确切的疗效,除了可以改善临床症状,特别是可以减少转重率以外,对免疫学指标也有作用。该药是治疗新冠肺炎的一个有效药物,在临床上普遍使用。此前,医院也用这个药做了一个80例的临床观察,结果表明核酸转阴的时间缩短了2.5天,使患者肺炎渗出吸收好转的时间较对照组提前了两到三天,白细胞和淋巴细胞的数值也明显上升。“金花清感颗粒”上市取得了数个唯一
  唯一获得中药抗甲流国家科技进步一等奖;
  唯一采用最高级别循证医学方法证实疗效;
  唯一在美国《内科学年鉴》发表科研成果论文;
  唯一能抑制甲流病*同时又可以治疗一般性流感的新药;
  唯一由7位院士联合技术攻关研发的产品;
  唯一实现地道药材,标准炮制,保障有效成分吸收充分,药效迅速。Remdesivir(瑞德西韦)是吉利德科学公司在研药品。二、西药

1.法匹拉韦

法匹拉韦是由日本富士公司研发的广谱抗病*药物。早在年,转型期的富士胶片看中了正处于研究阶段的Avigan(法匹拉韦)针对流感有效性的表现,收购了富山化学,成为该药专利的实际拥有者。

年Avigan在日本上市用于治疗新型和复发型流感,并在对抗埃博拉病*上名声大噪。年浙江海正药业与日本富山化学工业株式会社签订了化合物专利独家授权协议,负责在中国研发、制造、销售含法匹拉韦的抗流感病*药物,本次获批的法维拉韦片为Avigan在国内的首仿药品。年3月,法匹拉韦获批在日本上市,适应症为用于治疗成人新型或再次流行的流感(仅限于其它抗流感病*药物治疗无效或效果不佳时使用)。富山化学工业株式会社于年8月对法匹拉韦进行了最早的化合物专利申请,期限20年,该化合物专利已于年8月到期。除了化合物专利外,原研公司于年-年期间还申请了中间体、组合物、制备方法、制剂、药品衍生物等外围专利,形成了较为完善的专利。

科技部生物中心主任张新民介绍,法匹拉韦(法维拉韦)已完成临床研究,显示出良好临床疗效,未出现明显不良反应。

医院开展的法匹拉韦联合干扰素治疗新冠肺炎有效性和安全性研究结果显示,在病*核酸转阴方面,法匹拉韦治疗组治疗后患者病*核酸转阴与对照组相比,转阴时间中位值明显缩短,分别为4天和11天,具有显著差异。在胸部影像学改善方面,与对照组相比,改善率分别为91.43%和62.22%。在治疗新冠肺炎的临床研究中,法匹拉韦未发现明显的不良反应。

医院牵头一项针对多中心临床研究也证实,法匹拉韦组第3天体温复常率为81.8%,对照组只有29.5%;第6天咳嗽缓解率达93.2%,对照组为68.2%。

除了在新冠肺炎治疗上显示出不错的效果外,法匹拉韦还对多种RNA病*展现出良好的抗病*作用,如埃博拉病*、沙粒病*、布尼亚病*、狂犬病*等。

2月19日,国家卫健委发布的《新型冠状病*肺炎诊疗方案(试行第六版)》中,此前颇受
  

公开信提及,这一程序由监管机构设计,要求必须对每个申请以个体为基础逐一审评。通常情况下,这个程序可以很好地运行,因为申请数量很有限。但是,该系统无法支持和处理公司在新型冠状病*肺炎中遇到的巨大数量的申请。
  

公开信显示,为了解决这个问题,公司正在过渡到一种更加精简、可持续的方式,即“扩大可及”方案。同情用药程序将仅开放给儿童和孕妇患者,以将数量降低到系统可以应对的水平。通过“扩大可及”方案,医院或医生可以同时为多个重症患者申请瑞德西韦的紧急用药。虽然搭建站点网络需要一些时间,但“扩大可及”的方式最终将可以加速让更多患者紧急获得药物。截至昨天,美国的一些初始站点已经启动并运行,预计在其他国家的站点也将很快启动。现在,公司正在快速确立临时的“扩大可及”方案,同时明确瑞德西韦的潜在安全性和有效性,并确定瑞德西韦对哪些患者可能有效。3月20日,来自法国IHUMéditerranée感染中心的DidierRaoult团队发表了一项小型研究报告指出,羟氯喹和阿奇霉素对于治疗COVID-病人有显著疗效。该研究入组36名COVID-19患者,其中14名接受羟氯喹单药治疗;6名接受羟氯喹+阿奇霉素联合治疗;16名为对照组。研究结果显示,使用羟氯喹+阿奇霉素联合治疗的6名患者在六天内全部(%)病*性治愈;接受羟氯喹单药治疗的患者病*性治愈率为57.1%,而对照组仅为12.5%。正是这项研究,被引用认为羟氯喹和阿奇霉素“有机会成为医学史上最大的改变游戏规则者之一”。

4.羟氯喹+阿奇霉素

羟氯喹(Hydroxychloroquine)为4-氨基喹啉衍生物类抗疟药,作用和机制与氯喹类似,但*性仅为氯喹的一半。本品也有抗炎、调节免疫、抗感染、光滤、抗凝等作用。

阿奇霉素(Azithromycin)为半合成的十五元大环内酯类抗生素。

阿奇霉素适用于敏感细菌所引起的下列感染:支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染(青霉素是治疗化脓性链球菌咽炎的常用药,也是预防风湿热的常用药物。阿奇霉素可有效清除口咽部链球菌,但目前尚无阿奇霉素治疗和预防风湿热疗效的资料)。阿奇霉素可用于男女性传播疾病中由沙眼衣原体所致的单纯性生殖器感染。阿奇霉素亦可用于由非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染及由杜克嗜血杆菌引起的软下疳(需排除梅*螺旋体的合并感染)。

3月20日,来自法国IHUMéditerranée感染中心的DidierRaoult团队发表了一项小型研究报告指出,羟氯喹和阿奇霉素对于治疗COVID-病人有显著疗效。该研究入组36名COVID-19患者,其中14名接受羟氯喹单药治疗;6名接受羟氯喹+阿奇霉素联合治疗;16名为对照组。研究结果显示,使用羟氯喹+阿奇霉素联合治疗的6名患者在六天内全部(%)病*性治愈;接受羟氯喹单药治疗的患者病*性治愈率为57.1%,而对照组仅为12.5%。正是这项研究,被引用认为羟氯喹和阿奇霉素“有机会成为医学史上最大的改变游戏规则者之一”。但科学家们很快提出了一些需要注意的地方。首先,这项研究规模较小且是开放标签试验,这意味着医生知道谁在服用药物。而且,临床医生只取鼻咽拭子检测病*,这意味着病*仍可能在肺部或身体其他部位存在。此外,有六名接受羟氯喹治疗的人没有继续留在研究中:1医院,1人因恶心而停止服药,还有3名患者被转移到重症监护室,其中1人死亡。

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